活力藥師網

羅可坦是一種口服A酸，對於青春痘的治療相當有效，近幾年來成為相當熱門的商品，劑量有10mg和20mg兩種．10公絲的羅可坦膠囊為紫紅色，20公絲的羅可坦膠囊則為一端呈紫紅色，另一端為白色。

羅可坦的商品名為Roaccutane，成分為：isotretinoin、13-cis retinoic acid

適應症：傳統療法無效之嚴重痤瘡(青春痘)。
羅可坦的活性成份Isotretinoin，是all-trans retinoic acid (tretinoin)的立體異構物。羅可坦的作用機轉到目前尚未清楚地闡明，但臨床上觀察到嚴重性痤瘡的改善是與皮脂腺的活性被抑制有關，且組織學上顯示皮脂腺縮小。更進一步證實isotretinoin具有皮膚抗發炎作用。

毛囊與皮脂腺上皮內層的角質變性，造成角質細胞脫落至皮脂管，導致角質素和過量的皮脂阻塞皮脂管；接著，粉刺形成，最終形成發炎傷口。羅可坦作用在痤瘡是經由抑制皮脂細胞增生並使其重新有系統的分化。皮脂是痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)生長所需的主要物質，所以降低皮脂的產生會抑制皮脂管的細菌繁殖。

Isotretinoin從胃腸道的吸收是多變的；因為此化合物沒有靜脈製劑供人體使用，所以絕對生體可用率尚未決定，但從狗的動物實驗中可推測，一個合理低且多變化的全身性生體可用率。在空腹時，給予痤瘡病人每天80公絲，可在2-4小時後觀察到穩定狀態下的最高血中濃度(Cmax)為310微克/毫升 (範圍：188-473微克/毫升)。因isotretinoin難滲透入紅血球，isotretinoin的血漿濃度約1.7倍於血中濃度。當isotretinoin與食物併用時，其生體可用率是空腹時的兩倍。

口服isotretinoin後，已在血漿中確認3個主要代謝物：4-oxo-isotretinoin、tretinoin (all-trans retinoic acid)，及4-oxo-tretinoin。主要代謝物為4-oxo- isotretinoin，其在穩定狀態時的血漿濃度約2.5倍高於原藥的濃度。其他次要代謝物已被偵測，但尚未完全鑑定出，其中包括glucuronide conjugates。Isotretinoin的代謝物在幾個體外試驗中顯示有生理活性，因此所觀察到病人的臨床反應可能為isotretinoin和其代謝物的藥理活性所導致。

因isotretinoin和tretinoin互為可逆性地代謝，tretinoin的代謝與isotretinoin的代謝有關。預估isotretinoin一次劑量中的20-30%會以異構物的形式代謝。

口服標記放射線的isotretinoin後，有一部分會在尿和糞便中復原。痤瘡的病人口服isotretinoin後，原藥最終排除半衰期平均為19小時，4-oxo-isotretinoin的最終排除半衰期較長，平均為29小時。Isotretinoin是有生理機能的retinoid，而且在羅可坦治療結束後2星期達到內生性retinoid的濃度。

羅可坦適用於治療嚴重痤瘡(小結節-囊胞型)和對其他療法無效的痤瘡。羅可坦應只由有使用全身性retinoid經驗(以皮膚專科醫師較佳)且瞭解懷孕期間使用羅可坦有致畸胎危險的醫師開立處方。

腎功能受損病人
有腎功能不全的病人應以較低劑量開始治療(如10公絲/天)且根據個別耐受性來調整。

羅可坦禁用在：懷孕(孕婦或在治療期有可能懷孕的婦女，見「懷孕、授乳婦女」欄)，肝功能不全，已有維生素A過多症，血脂值過高的病患及已知對本藥和其任何成分過敏者。

建議控制臨床上血清三酸甘油酯(serum triglyceride)上升過高，因該值超過800 公絲/100毫升時，已知有可能與會致死的胰臟炎有關(見「副作用」)，因此，當發生三酸甘油酯過高且無法控制或有胰臟炎的症狀時，應停用羅可坦。
使用羅可坦治療的病人有憂鬱、精神症狀及極少數企圖自殺和自殺的報告(見「副作用」)，雖然其因果關係尚未建立，但是有憂鬱病史的病人需給予特別照顧，且所有病人應注意是否出現憂鬱徵兆，如有需要，應給予適當治療。

羅可坦應只由有使用全身性retinoid經驗且瞭解與isotretinoin治療有關的致畸胎危險性的醫師開立處方。不論男性或女性病患，都應提供一份病患同意書以供參考(見「懷孕、授乳婦女」欄)。

在停用羅可坦後1個月內，病患應避免捐血，以預防受血者發生意外。

應於治療前及開始治療1個月後檢查肝功能，其後每3個月檢查一次。有報告肝轉胺脢(transaminase)會暫時的且可逆性增加；這些改變大多是在正常範圍內且在治療期間內會恢復正常。然而，當肝轉胺?超過正常值時，可能需要降低劑量或停止治療。
血脂(空腹值)亦應在治療前及開始治療1個月後，及在治療終止時檢查。血脂值通常在降低劑量或停止治療時恢復正常。血脂值可由飲食來改變。
使用羅可坦治療的病人有憂鬱、精神症狀及極少數企圖自殺和自殺的報告(見「副作用」)，雖然其因果關係尚未建立，但是有憂鬱病史的病人需給予特別照顧，且所有病人應注意是否出現憂鬱徵兆，如有需要，應給予適當治療。
以高劑量治療角質化異常的數年後，有發生骨骼改變，包括未成熟骨骼閉合。因此，每個病人應仔細評估其危險性/療效。
可能發生肌肉痛和關節痛且上述疼痛可能與對劇烈運動的耐受性降低有關(見「副作用」)。在服用羅可坦的病人中，有個案報告血清CPK值上升，特別是那些作劇烈運動的病人。
在羅可坦治療期間，微劑量黃體激素製劑(避孕丸)可能是不適當的避孕方法。
因為有局部肥大結疤的危險性，在羅可坦治療後5-6個月內的病人應避免具侵略性的磨皮。亦因結疤或皮膚炎的可能性，治療期間及治療後至少6個月應避免以蠟除毛。
以羅可坦治療有發生夜間視力降低的情況，極少數在停止治療後其仍持續存在(見「副作用」)。因為可能突然發生此現象，應告知病人這個潛在的問題；且警告在夜間駕駛或操作任何交通工具須注意。應謹慎監測視力問題。
乾眼症、角膜濁斑、夜間視力降低和角膜炎通常在停止治療後解除。由於可能發生角膜炎，應監測有乾眼症的病人。發生視力障礙的病人應接受眼科專家的檢查和考慮停用羅可坦。
有極少數良性顱內高血壓(pseudo-tumor cerebri)的報告，其中有些是與四環素(tetracyclines)併用(見「交互作用」)。
先前沒有腸異常病史的患者，發生炎性腸道疾病(包括局部性迴腸炎)與服用羅可坦有關。經歷嚴重(出血)腹瀉的病人應立即停用羅可坦。
極少數過敏反應報告且僅在先前局部暴露於retinoids後發生。過敏性皮膚反應不常被報告。有伴隨四肢的紫斑病(瘀傷和紅斑)和真皮表層嚴重過敏性血管炎的報告。發生嚴重過敏反應時必須中斷治療且仔細監測。

特殊病人族群的注意事項
對服用羅可坦的高危險群患者(如糖尿病、肥胖、酗酒或脂質代謝異常)，更必須經常檢查血清血脂值(見「警告」)和/或血糖。
對已知或懷疑有糖尿病的患者，建議經常測定血糖濃度，有報告指出空腹服用羅可坦時血糖升高，且已診斷出糖尿病新案例。

懷孕、授乳婦女
Isotretinoin具高度致畸胎性。當口服isotretinoin時不論任何用量甚至短時間，如果發生懷孕，有極高危險性產下畸形兒，所有曾曝露於isotretinoin的胎兒有可能受影響。

由於isotretinoin具高親脂性，此藥很可能分泌於乳汁中，因為這個不良作用的可能性，授乳母親應避免使用羅可坦。

以下是最常見的副作用：皮膚乾燥、粘膜乾燥如嘴唇、鼻粘膜(流鼻血)、咽部(聲啞)、眼睛(結膜炎、可逆性的角膜混濁和無法使用隱形眼鏡)。皮膚及其相關異常
疹、搔癢、顏面紅斑、皮膚炎、出汗、化膿性肉芽腫、甲溝炎、指甲營養不良、肉芽組織增生、持續性毛髮稀少、可逆性禿頭、暴發性痤瘡、婦女多毛症、著色過度、對光敏感、對光過敏反應、皮膚脆弱。暴發性痤瘡發生在開始治療時且持續幾個星期。

胃腸系統異常﹔有發生噁心、發炎性腸道疾病如結腸炎、迴腸炎和出血的報告。以羅可坦治療的病人，尤其是有高三酸甘油酯的病人，有引發胰臟炎的危險性；極少數致死性胰臟炎的報告(見「警告」)。