得安穩Diovan
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在台灣的健保藥品中,諾華藥廠生產的得安穩Diovan,也是使用量僅次於輝瑞藥廠的脈優的高血壓用藥,根據廠商宣稱, 得安穩(Diovan)為全球處方第一名的ARB降壓藥,深受專業醫師肯定,全球共有高達 5 萬人的大型臨床試驗研究證實其臨床安全及療效.
適應症;高血壓,心衰竭
得安穩可使用於心衰竭(NYHA二到四級)病患,此類病患為已接受常用傳統之藥物治療如:利尿劑、毛地黃強心劑、以及ACE (血管壓力素轉換酶)抑制劑,或乙型接受體阻斷劑之其中一種(非兩種併用)。
得安穩Diovan可以改善這些病人的罹病率,主要是藉由降低心衰竭病患之住院率。Diovan得安穩同時也顯示有減緩心衰竭病程進展,改善NYHA功能分級、心搏出率、心衰竭症狀和提昇生活品質。
在高血壓病患的用量,得安穩建議使用劑量為(每天一次,每次 80公絲),不論種族、年齡、性別。開始治療後在兩週內即可見到實質的降壓療效,而在用藥四週後可發揮最大療效。對血壓無法充分控制的病人,則可增加劑量至每日160公絲,或是可併用利尿劑。
對於腎功能不全的病人,或非膽汁性及無膽汁鬱滯的肝功能不全患者,不需要考慮調整劑量。
得安穩Diovan是可以與其他抗高血壓藥一起使用。
在心衰竭病患的用量,得安穩Diovan建議的起始劑量是一天兩次,每次40公絲。在病患所能容許的範圍內,得安穩劑量可增高至每次80公絲,最高可達160公絲,一天兩次。但在併用利尿劑的情況下,須考量減少得安穩的劑量。臨床試驗中,分次給藥得安穩的單日最高劑量可達320公絲。
得安穩針對心衰竭病患所作的評估應包括腎功能檢測。
本藥對兒童的安全性及療效尚未證實。
得安穩在藥物治療上的分類為Angiotensin II接受體阻斷劑(valsartan)。
Angiotensin II 是一種屬於 RAAS 的活性荷爾蒙,是經由 ACE 將 Angiotensin I 轉化而生成的。Angiotensin II 會與存在於各個不同組織的細胞膜上的特殊受體結合,而造成各種不同的生理反應,包括對於血壓調節機制直接和間接的影響。 Angiotensin II 為一種強力的血管收縮素,可直接使血壓上升;此外,也會促使鈉滯留及刺激 aldosterone 分泌。
得安穩為口服有效強力具專一性Angiotensin II 接受體阻斷劑。其選擇性作用於AT1受體,而AT1受體與已知Angiotensin II 所產生的作用有關。當Valsartan拮抗AT1受體, 造成Angiotensin II在血漿的濃度上升,會刺激未被拮抗的AT2受體,而對AT1受體產生平衡作用。Valsartan對AT1 受體不具有部分致效的作用,且其對AT1受體的高親和力約為對AT₂受體親和力的 20,000 倍。
得安穩不會抑制ACE(即會將Ang I 轉化為Ang II 並降解bradykinin的Kininase II)。因此不會影響 bradykinin 及 substance P的生成代謝,故 Angiotensin II 接受體阻斷劑不太可能引起咳嗽。臨床實驗顯示,使用 ACE 抑制劑的患者乾咳的發生比率為7.9%,明顯 (p<0.05) 高過服用得安穩Diovan 的患者,其乾咳的發生比率為 2.6%。 在另一臨床實驗中,參與試驗者為一群曾使用 ACE 抑制劑而有乾咳病史的高血壓患者。結果使用得安穩 Diovan 發生乾咳者有 19.5%;使用thiazide利尿劑發生乾咳者有19.0%;而使用ACE抑制劑發生乾咳者則高達68.5% (P<0.05)。
得安穩不會阻斷其他的荷爾蒙受體作用或與之結合,亦不影響與心血管系統調節有關的離子通道。一般高血壓患者使用得安穩Diovan後會降低血壓,但不影響心搏速率。
對大部份高血壓患者,在投與得安穩單次口服劑量後的二個小時內即可見抗高血壓的效果,4-6 小時內達到尖峰降壓效果。抗高血壓的療效可持續24小時以上。無論服用何種劑量,於重複投藥 2-4 週內即可達到最大降壓效果,並隨服藥期間增長而維持。若與 hydrochlorothiazide 合用則可增加降血壓效果。
突然中斷投予得安穩Diovan並不會伴隨引起反彈性血壓上升或其他副作用。
於多重劑量投予的研究顯示:高血壓患者使用得安穩Diovan對體內膽固醇及飯前三甘油酯或飯前血糖、尿酸等數值,沒有明顯的影響。
口服得安穩Diovan後吸收相當迅速,雖然吸收量的各體差異很大。其絕對生體可用率平均為 23%。半衰期呈多指數的變化 (t ½α<1小時 and t ½β約9小時)。於測試的劑量範圍內, Valsartan 具線性的藥物動力學,重複投藥不會改變其動力學,且一天服用一次得安穩,少有蓄積情形。
得安穩會與血中蛋白質高度結合 (94%-97%),主要是血清白蛋白。
達穩定血中濃度時的擬似分佈體積很低 (約17L)。相較於肝血流速率 (約30L/h) 其血漿廓清率 (約 2 L/h) 較低。得安穩吸收進入人體的藥量中,主要以原型藥型態70% 由糞便排出, 30% 由尿中排出。
得安穩與食物併服,其血中濃度曲線下面積會減少 48%,進食中投藥與未進食前投藥 8 小時後,測得兩組患者藥物血中濃度相同。血中濃度曲線下面積減少並不會明顯地減低本藥臨床上的療效,因此本藥可在進食中或兩餐間投與。
得安穩在心衰竭患者體內到達最高血中濃度的平均時間和排除半衰期皆與健康自願者相似,其AUC和Cmax值在超過臨床劑量(一天兩次,每次40至160公絲)後隨劑量的增加呈線性變化,平均蓄積指數為1.7,清除率大約是4.5L/h,年紀並不影響心衰竭病患之清除率。
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十月 5th, 2007 at 6:16 下午
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十月 5th, 2007 at 6:17 下午
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二月 27th, 2008 at 10:42 下午
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