阿茲海默症的治療藥物
Post by: admin on 七月 23rd, 2008 | File Under 惱人的疾病
阿茲海默症是近幾年來逐漸受到重視的疾病之一，可惜的是目前藥廠卻對阿茲海默症研發的新藥速度不夠快，研發的新藥數量也不夠多，高藥師今天先針對目前上市的藥品做個簡單的介紹。
阿茲海默症的藥品大致分為兩類，一類是Cholinesterase inhibitors，一類是Memantine。
Cholinesterase inhibitors這類藥品有Donepezil、rivastigmine、galantamine，分別在1997、2000、2001 年FDA 核准治療輕度至中度AD（2006 年donepezil 核准可使用於重
度），這幾種藥品的好處在於皆不需經由肝臟代謝，故不會造成肝毒性。
Donepezil（Aricept®）為日本衛采公司生產，為高度選擇性與可逆性的膽鹼酶抑制劑( cholinesterase inhibitors )。在一雙盲、安慰劑對照試驗中4，donepezil 治療一年後與安慰劑比較，能降低38 %認知功能退化的危險性。Donepezil 的耐受性良好，一日只需使用一次，初始劑量為5 mg/day，最大劑量為10 mg/day。衛生署核可使用在輕度至中度阿茲海默症。
Rivastigmine（Exelon®）是諾華藥品公司生產，為假性不可逆（pseudo irreversible enzyme inhibition）之膽鹼酶抑制劑，Rivastigmine的藥理作用主要是模擬乙醯膽鹼，並和乙醯膽鹼酵素結合，進而阻止乙醯膽鹼進行水解反應。在改善認知、日常活動的效果與donepezil 類似。
Rivastigmine 依劑量高低而有不同的影響，給藥方式為每日兩次，初始劑量為3mg/day ， 以四週為單位增加至6-12
mg/day。衛生署核可使用在輕度至中度阿茲海默症。
Galantamine（Reminyl®）是嬌生藥品公司生產，是一種具阿茲海默氏症之藥物治療概論有選擇性、可逆性與競爭性（competitive）的膽鹼酶抑制劑，也能異位性調節乙醯膽鹼菸草酸接受體（nicotinic receptor），對於菸草酸接受體的調節效應，能加強受器對乙醯膽鹼的反應。突觸前菸草酸接受體的活化，能夠刺激乙醯膽鹼的釋放。
Galantamine治療方式為一天兩次，初始劑量為8 mg/day，四週後情況若無改善可增加至16mg/day，再四週後可依症狀增加至24mg/day，最大劑量為24 mg/day。衛生署核可使用在治療阿茲海默症輕度至中度嚴重痴呆
第二類的藥品Memantine，主成分為具活性的NMDA接受體拮抗劑，藥理作用為阿滋海默症的症狀與中樞神經系統的NMDA（N-methyl-D-aspartate）接受體連續受到glutamate的刺激有關，而Memantine是屬於非競爭性NMDA接受體的阻斷劑，並且有著強力的電位依賴性，以及快速阻斷/非阻斷的機制。FDA 核准使用於治療中度至重度的阿茲海默 患者，Memantine的副作用不常發生且較輕微，主要有精神混亂、眩暈、頭痛、鎮靜、情緒激動、便秘等。衛生署核可使用在中重度及重度阿茲海默症。
Memantine 一日只需服用一次，起始劑量為5 mg/day，增加劑量以星期為單位，每星期增加5mg，直到10 mg BID 為止，由於memantine主要由腎臟排除，所以腎功能不全的患者需調整劑量。
根據2004年一項國外臨床試驗顯示，memantine與 乙巰膽鹼脂化梅(acetylcholinesterase)抑制劑合併治療於阿茲海默症患者：
對於整體症狀有明顯的療效，可有效延緩病患認知功能退化、改善日常生活能力與異常行為；且其副作用發生率低，並不會增加腸胃(如嘔吐、腹瀉等等)副作用，使病人依順性良好並降低照顧者照顧上的辛勞。(JAMA.2004 Jan 21 ;291(3):317-24)
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