口服糖尿病藥物GLP-1 agonist

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如果有在吃糖尿病藥品控制血糖的病友，通常會在身上帶一些糖果，不是貪吃，而是因為有些口服藥品會因為作用機轉的緣故，而導致低血糖。而低血糖甚至比高血糖更危險！而GLP-1 agonist的出現可以大幅度緩解這個問題！因為。由於GLP-1 的作用是依賴血中葡萄糖濃度而定，因此很少會引起低血糖的副作用。以下再解釋一下GLP-1 agonist的作用機轉！

當我們吃下食物以後，會刺激常到分泌腸泌素(Incretin)，而腸泌素就會開始做兩件事情！一是告訴身體裡面的胰島（裡面的β細胞）可以開始分泌胰島素了。二是抑制胰島裡面的阿爾法細胞，讓該細胞不要分泌昇糖素。這套組合拳下來，身體的葡萄糖濃度就不會升高太多！如果只是這樣腸泌素還不夠厲害，接下來他還會抑制胃的排空，當然胃裡面有東西，自然會通知大腦，而產生飽足感，重要的來了，通常我們肥胖，都是因為控制不住嘴巴，老感覺肚子餓，所以發現這樣的機轉之後，自然而然也要用在減肥上面。

那為何不直接打腸泌素呢？因為腸泌素非常不穩定，短短幾分鐘就會被身體代謝，所以藥廠就生產一種作用和腸泌素類似作用的藥物，稱之為GLP-1 agonist(Glucagon-like peptide-1)，從英文就可以看出來這東西的含意。

而GLP-1 agonist 還有其他好處！在動物試驗和體外研究中，GLP-1還能啟動β細胞再生，保護人β細胞的正 常形態，並且抑制β細胞的死亡。 這一特性使GLP-1有希望遏制二型糖尿病的疾病進展。

目前臺灣有exenatide（Byetta®,降爾糖；Bydureon®,穩爾糖）與liraglutide [（Victoza®,胰妥善）、Saxenda®善纖達]。Ozempic®胰妥讚、Trulicity®易週糖多種GLP-1促效劑。但目前Byetta和Bydureon許可證已經注銷。

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口服糖尿病藥物SGLT-2 inhibitors

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SGLT-2 抑制劑(Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors) (中文翻譯成鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑)這一類的藥物有包含了單方的canagliflozin(Canaglu®可拿糖)、dapagliflozin(Forxiga® 福適佳)、 empagliflozin(Jardiance 恩排糖®)，複方的Xigduo® 釋多醣、Qtern® 控糖穩、Jardiance® Duo恩美糖、Glyxambi®糖順平等藥物。

此類藥物作用機轉是抑制腎臟再回收葡萄糖，在糖尿病人身上，葡萄糖經由腎臟再吸收比一般人多出20%，而負責血糖與鈉的再吸收的要角就是分布在腎臟近曲小管的鈉葡萄糖共同運送受體(SodiumGlucose cotransporter, SGLT)，而SGLT分成SGLT-1和SGLT-2，而SGLT-2除了回收90%的血糖外，更負責回收鈉，大家都知道鈉在血壓扮演重要的角色，所以使用SGLT2-inhibitor後可以降低血壓、心血管疾病死亡率38%、心衰竭住院率39%。一般三高的病患，也會伴隨有高血壓，所以此類藥物有其臨床上的重要性。

正常的病人，因為SGLT的作用，可以把所有的尿液中的糖都回收至血液中，所以尿液中不會有糖出現，可惜的是SGLT回收能力有上限，對於糖尿病的病患來說，SGLT無法回收全部的糖，所以導致糖在尿中出現，而抑制SGLT-2，可以讓尿液中的糖加速排泄。藉著減少腎對葡萄糖的再吸收來降低血糖，可對糖尿病患者的胰島素阻抗有所幫助，也可能對持續高血糖引起的副作用，如肥胖、高血壓有所助益。

另外SGLT2 inhibitor還有另外的好處，就是腎臟保護作用，其作用機轉是減少腎絲球超過濾率，避免腎皮質缺氧。雖然一開始會稍降腎絲球過濾率，但之後會維持或稍微增加腎絲球過濾率。 所以對於糖尿病所引起的腎病變，有其正面意義。

SGLT2-inhibitor藥物副作用發生率與對照組比較只有增加生殖器感染發生率，所以使用此藥要衛教患者多喝水且不可憋尿，另外腎功能太差者不建議使用，因為效果不佳且容易產生副作用。

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吡啶甲酸鉻

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吡啶甲酸鉻Chromium picolinate是三價鉻的一種形式，相對於氯化鉻、多菸鹼酸鉻、菸鹼酸甘胺酸鉻來說，這一個成分吸收率比較高，所以一般廠商都會使用此成分。市面上許多保健食品，尤其是號稱可以降低血糖的都會添加，似乎將這個成分神話，國外甚至有人將這種成分當成減肥瘦身的法寶，但是這個成分到底有什麼好處呢？

吡啶甲酸鉻是染色體蛋白的分子的一部分，它可以幫助胰島素在體內發揮作用。有一項研究發現，每天200微克/天的鉻，16週能夠降低血糖和胰島素分泌量，同時改善人體對胰島素的敏感度。關鍵字：16周，所以要吃到四個月才能發揮效果。

又在一項針對超過62,000名成年人的大型研究中，補充含鉻膳食補充劑的人患糖尿病的可能性降低了27％。

 

食藥署恰巧規定保健食品每日總量不得超過200微克，不知道是不是跟這個實驗有關。

在一項為期8週的研究中，每天1,000μg鉻（以吡啶甲酸鉻的形式）減少了健康超重女性的食物攝取量以及提升飽足感。實驗指出，鉻可能對大腦產生影響。其他研究也對暴飲暴食症或憂鬱症患者進行了研究。但是前面提到食藥署每天建議攝取上限，只有200微克，這篇實驗吃到五倍的量，應該是用鉻產生的副作用（食慾降低）當成提昇飽足感，其實不可取，事實上很多抑制食慾的減肥藥，都有導致憂鬱症的副作用。

 

又有一篇文章提到，吡啶甲酸鉻對於多囊性卵巢症候群有幫助，甚至可以改善排卵及月經正常的狀況。

如果因為血糖的因素服用此成分可以，但是如果相信可以減肥瘦身，大可不必，因為目前為止，許多研究都指出鉻和身體的體重並無關聯。

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