口服糖尿病藥物DPP-4 inhibitor

by

在糖尿病藥物中，有一類藥物稱之為GLP-1 agonist，其中有提到因為腸泌素非常不穩定，短短幾分鐘就會被身體代謝，就是被dipeptidyl peptidase-4 (翻譯為雙基胜肽脢，DPP-4) 給代謝的，既然知道作用機轉，所以藥廠就研發出能夠抑制DPP-4的藥物，減緩GLP-1被代謝的情況。

DPP-4抑制劑不可用於第一型糖尿病，核可的適應症為第二型糖尿病，可單獨使用或合併其他降血糖藥；單獨使用時約可降低HbA1C 0.6%，合併其他降血糖藥使用約可降低 HbA1C 0.7%，具有加成降血糖效果。也不建議用在第一線使用，通常用於Metformin使用效果不佳

目前台灣核准的藥物有sitagliptin（商品名Januvia®佳糖維），這個藥是在2006年10月17日，由美國FDA通過的第一個DPP-4藥物，陸續有Vildagliptin(Galvus®高糖優適)、Saxagliptin(Onglyza®昂格莎)、Linagliptin(Trajenta®糖漸平)、Alogliptin(Nesina®耐適糖)。複方實在太多，就不一一列出了。此類藥物中，Linagliptin 由膽汁排除，其餘的 DPP4 抑制劑則是由腎臟排除。所以對於中重度腎功能不全的患者需要調整劑量，但歐盟則不建議使用於此族群。而輕中度肝功能不全則不需要調整劑量，重度肝功能不全者不建議使用。

此類藥品的優點和GLP-1 agonist一樣，發現低血糖的發生率極低，較常見的不良反應為腹痛、噁心、頭痛、腹瀉，另外，在治療期間不會影響體重(這點應該會吸引很多病患)。過敏反應包括有皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫以及嚴重全身性過敏。。懷孕期間以及授乳的婦女並不建議使用。

你也許會喜歡以下文章

口服糖尿病藥物TZD(Thiazolidinedione)

by

Thiazolidinedione藥物有人稱之為胰島素增敏劑，原因是這類藥品主要的作用機轉是活化細胞核上的受體，讓肌肉、肝臟、脂肪這些地方，對胰島素的敏感度增加，也可以降低胰島素阻抗。會發明這種藥物是因為第二型糖尿病患者中，有些是缺乏胰島素分泌的，然而很多的患者體內是不缺乏胰島素，而是產生所謂的胰島素阻抗(insulin resistance)，而阻抗愈厲害，糖尿病也愈難控制，以往的糖尿病藥物，大至是想辦法將病人體內的胰島素催出來，但對於這種阻抗很強的病人，往往用到很大劑量的降血糖藥效果仍然不好。這類藥物對於降低糖化血色素大概在0.5%-1.4%之間。此類起始作用約在規律服藥後一至二週，降血糖的最大效應需八到十二週才會顯現，有四分之一的病人可能無法呈現療效。

上市的兩個藥中，首先上市的rosiglitazone(Avandia®梵帝雅），上市之初簡直可以說是轟動武林，但後來因為對血脂、動脈粥樣硬化及心血管有潛在風險，2010年已被歐洲藥品管理局撤銷許可，美國食品藥物管理局（FDA）也因為對急性心肌梗塞和心血管死亡風險增加的擔憂，嚴格限制rosiglitazone臨床使用，即使這項限制已在2013年撤除，但此藥在心血管的疑慮尚未被排除，因此TZD類藥物中仍以pioglitazone(Actos®愛妥糖)作為優先選擇考量。

而2011年法國及德國醫藥機構也因為引發膀胱癌潛在風險，暫停使用pioglitazone，歐、美、日等藥品監管機構仍持續對pioglitazone臨床數據進行審查中，在結果尚未明確前，選用TZD類降血糖藥，需更加小心個案糖尿病與心血管合併症的風險，注意體液滯留、體重增加等和心衰竭相關的副作用。

截至目前愛妥糖仍然在市面上使用，原因除了是沒有梵帝雅那麼明確的血管風險外，有部份理由是不少醫師仍捨不得這個倖存且能有效減低胰島素阻抗的口服降血糖藥。臨床上對於有點肥胖的患者，尤其是有脂肪肝者，降血糖效果通常不錯，有時也可看到脂肪肝的改善。

你也許會喜歡以下文章

口服糖尿病藥物𝛂-glucosidase inhibitor

by

𝛂-glucosidase inhibitor此類藥品被翻譯成甲型醣苷酶抑制劑，這類藥物主要作用在小腸通過抑制澱粉及雙醣類分解，延緩小腸前段對單醣的吸收作用，以避免飯後高血糖值的現象，而達到較平穩的飯後血糖控制，但其它酵素的活性會相對提升，導致小腸後段對單醣的吸收量增加，所以acarbose只會延緩糖分的吸收，對吸收總量不會有明顯的影響（不見得是壞處，不會影響到病患的營養和熱量吸收）。建議隨餐於第一口進食時服用。若使用此類藥品發生低血糖時，必須使用葡萄糖或牛奶來治療。

此類常見副作用包括：脹氣、腹脹、腹痛、腹瀉及腹鳴。主要的原因是腸道裡的碳水化合物被細菌分解發酵（不知道能不能用益生菌來改善），腸胃不適的症狀可以降低劑量或限制飲食來避免，通常症狀會隨著使用時間而減緩。不建議用於嚴重肝腎功能衰竭、腸道阻塞或消化功能障礙的病人。若併用二甲雙胍(metformin)會加重胃腸道之副作用。

因為怕有低血糖現象，如果忘記服用，盡量在病患用餐期間或是用餐完畢立即服用，否則就等到下一餐再服用下一次的劑量。千萬不要一次服用雙倍的劑量。

這類藥物的學名為acarbose(Glucobay®醣祿）、miglitol(Diaben®抑醣）。

 

有報告指出嚴重腎衰竭的糖尿病患(creatinine clearance < 25 ml/min)，需列為acarbose之禁用族群。

 

 

 

你也許會喜歡以下文章