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metformin治療糖尿病是否正確？

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治療糖尿病及預防其併發症是一個重要的健康課題。不論是第一型或是第二型糖尿病都伴隨著胰島素作用的失衡，包含胰島素缺乏(第一型糖尿病)或是胰島素抗性(第二型糖尿病)。Metformin是一個常用於治療第二型糖尿病的藥物。但是從metformin的作用機轉來說，是否為一個適當的治療糖尿病的藥物，是我們今天這篇文章要探討的重點。

由於metformin的降血糖作用並非是增加體內的胰島素濃度，因此有人將metformin視為胰島素增敏劑。Metformin在治療第二型糖尿病上，不僅可以降低血糖，還能夠減輕體重，改善體內高血脂的情形以及改善內皮細胞的作用。因此，metformin不僅可作為降血糖藥物，也可作為預防胰島素抗性形成的藥物。然而，目前仍對metformin詳細作用機轉的了解有限。已知metformin的作用包括抑制肝臟內葡萄糖生成作用，而因為糖質新生作用被抑制，所以可以減少腸道吸收葡萄糖。又可以增加周邊組織利用葡萄糖的能力。

有文獻指出Metformin會活化肝臟的一個蛋白激酶- AMP-activated protein kinase(AMPK)，抑制乙醯輔酶A羧化酶的活性與脂肪生成轉錄因子，並且阻斷了肝臟的糖質新生作用。顯示體內存在另外一條路徑完全不依靠胰島素來調降體內的血糖濃度。過去的研究也發現糖尿病病人或非糖尿病病人，在沒有胰島素作用下，也可由運動的方式可以藉此刺激、活化AMPK的路徑，進而刺激、增加骨骼肌上的葡萄糖轉運蛋白(GLUT4)的表現，加速葡萄糖的利用率。然而卻缺直接的證據證明AMPK的活化與GLUT4表現有關。

Metformin在糖尿病藥物的分類中屬於雙胍類，在降低胰島素抗性這方面的作用，跟鉻的作用類似，可是鉻的副作用很低，而Metformin的副作用卻相對高，包括嘔吐、噁心、腹瀉、腹脹、降低食慾，症狀會短暫維持 1 – 4 週。就是因為metformin會有降低食慾的副作用，許多沒有醫德的醫師用來減肥。正常人服用metformin可能發生乳酸中毒的副作用。

結論：Metformin除了會帶來大量的副作用，在治療糖尿病時候，反而不如鉻來的安全。

 

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糖尿病藥物分類

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糖尿病的藥物這幾年真是突飛猛進，對於離開學校很久的我，發現真的是跟不上時代了，所以就稍微做個整理。

  1. Biguanides(雙胍類)，字尾多為formin，例如最有名的Metformin(Glucophage®)，懷孕分級C
  2. Sulfonylureas，字尾多為amide，大部分懷孕分級C，有懷孕分級B的Glibenclamide(Euglucon®)
  3. Meglitinide，字尾多為glinide，懷孕分級C，，Repaglinide(Novonorm®)、Nateglinide(Starlix®)
  4. 𝛂-glucosidase inbibitor，懷孕等級B，Acarbose(Glucobay®)
  5. TZD(Thiazolidinedione)，字尾多為glitazone，懷孕等級C，有Rosiglitazone(Aavndia®)、Pioglitazone(Actos®)
  6. DPP-4 inhibitor。字尾多為glipitin，有Vildagliptin(Galvus®)和Sitagliptin(Januvia®)
  7. SGLT-2 inhibitors(Sodium Glucose Cotransporter inhibitors)，字尾多為gliflozin，有Empagliflozin(Jardiance®)、Dapagliflozin(Forxiga®)、Canagliflozin(Canaglu®)
  8. GLP-1 agonist，減肥針族群，紅到爆掉，字尾多為glutide，有善纖達Saxenda®、Victoza胰妥善®、Ozempic胰妥讚®、Trulicity易週糖®

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口服糖尿病藥物DPP-4 inhibitor

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在糖尿病藥物中，有一類藥物稱之為GLP-1 agonist，其中有提到因為腸泌素非常不穩定，短短幾分鐘就會被身體代謝，就是被dipeptidyl peptidase-4 (翻譯為雙基胜肽脢，DPP-4) 給代謝的，既然知道作用機轉，所以藥廠就研發出能夠抑制DPP-4的藥物，減緩GLP-1被代謝的情況。

DPP-4抑制劑不可用於第一型糖尿病，核可的適應症為第二型糖尿病，可單獨使用或合併其他降血糖藥；單獨使用時約可降低HbA1C 0.6%，合併其他降血糖藥使用約可降低 HbA1C 0.7%，具有加成降血糖效果。也不建議用在第一線使用，通常用於Metformin使用效果不佳

目前台灣核准的藥物有sitagliptin（商品名Januvia®佳糖維），這個藥是在2006年10月17日，由美國FDA通過的第一個DPP-4藥物，陸續有Vildagliptin(Galvus®高糖優適)、Saxagliptin(Onglyza®昂格莎)、Linagliptin(Trajenta®糖漸平)、Alogliptin(Nesina®耐適糖)。複方實在太多，就不一一列出了。此類藥物中，Linagliptin 由膽汁排除，其餘的 DPP4 抑制劑則是由腎臟排除。所以對於中重度腎功能不全的患者需要調整劑量，但歐盟則不建議使用於此族群。而輕中度肝功能不全則不需要調整劑量，重度肝功能不全者不建議使用。

此類藥品的優點和GLP-1 agonist一樣，發現低血糖的發生率極低，較常見的不良反應為腹痛、噁心、頭痛、腹瀉，另外，在治療期間不會影響體重(這點應該會吸引很多病患)。過敏反應包括有皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫以及嚴重全身性過敏。。懷孕期間以及授乳的婦女並不建議使用。

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