糖尿病藥物分類

糖尿病的藥物這幾年真是突飛猛進,對於離開學校很久的我,發現真的是跟不上時代了,所以就稍微做個整理。

  1. Biguanides(雙胍類),字尾多為formin,例如最有名的Metformin(Glucophage®),懷孕分級C
  2. Sulfonylureas,字尾多為amide,大部分懷孕分級C,有懷孕分級B的Glibenclamide(Euglucon®)
  3. Meglitinide,字尾多為glinide,懷孕分級C,,Repaglinide(Novonorm®)、Nateglinide(Starlix®)
  4. 𝛂-glucosidase inbibitor,懷孕等級B,Acarbose(Glucobay®)
  5. TZD(Thiazolidinedione),字尾多為glitazone,懷孕等級C,有Rosiglitazone(Aavndia®)、Pioglitazone(Actos®)
  6. DPP-4 inhibitor。字尾多為glipitin,有Vildagliptin(Galvus®)和Sitagliptin(Januvia®)
  7. SGLT-2 inhibitors(Sodium Glucose Cotransporter inhibitors),字尾多為gliflozin,有Empagliflozin(Jardiance®)、Dapagliflozin(Forxiga®)、Canagliflozin(Canaglu®)
  8. GLP-1 agonist,減肥針族群,紅到爆掉,字尾多為glutide,有善纖達Saxenda®、Victoza胰妥善®、Ozempic胰妥讚®、Trulicity易週糖®

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口服糖尿病藥物GLP-1 agonist

如果有在吃糖尿病藥品控制血糖的病友,通常會在身上帶一些糖果,不是貪吃,而是因為有些口服藥品會因為作用機轉的緣故,而導致低血糖。而低血糖甚至比高血糖更危險!而GLP-1 agonist的出現可以大幅度緩解這個問題!因為。由於GLP-1 的作用是依賴血中葡萄糖濃度而定,因此很少會引起低血糖的副作用。以下再解釋一下GLP-1 agonist的作用機轉!

當我們吃下食物以後,會刺激常到分泌腸泌素(Incretin),而腸泌素就會開始做兩件事情!一是告訴身體裡面的胰島(裡面的β細胞)可以開始分泌胰島素了。二是抑制胰島裡面的阿爾法細胞,讓該細胞不要分泌昇糖素。這套組合拳下來,身體的葡萄糖濃度就不會升高太多!如果只是這樣腸泌素還不夠厲害,接下來他還會抑制胃的排空,當然胃裡面有東西,自然會通知大腦,而產生飽足感,重要的來了,通常我們肥胖,都是因為控制不住嘴巴,老感覺肚子餓,所以發現這樣的機轉之後,自然而然也要用在減肥上面。

那為何不直接打腸泌素呢?因為腸泌素非常不穩定,短短幾分鐘就會被身體代謝,所以藥廠就生產一種作用和腸泌素類似作用的藥物,稱之為GLP-1 agonist(Glucagon-like peptide-1),從英文就可以看出來這東西的含意。

而GLP-1 agonist 還有其他好處!在動物試驗和體外研究中,GLP-1還能啟動β細胞再生,保護人β細胞的正 常形態,並且抑制β細胞的死亡。 這一特性使GLP-1有希望遏制二型糖尿病的疾病進展。

目前臺灣有exenatide(Byetta®,降爾糖;Bydureon®,穩爾糖)與liraglutide [(Victoza®,胰妥善)、Saxenda®善纖達]。Ozempic®胰妥讚、Trulicity®易週糖多種GLP-1促效劑。但目前Byetta和Bydureon許可證已經注銷。

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口服糖尿病藥物SGLT-2 inhibitors

SGLT-2 抑制劑(Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors) (中文翻譯成鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑)這一類的藥物有包含了單方的canagliflozin(Canaglu®可拿糖)、dapagliflozin(Forxiga® 福適佳)、 empagliflozin(Jardiance 恩排糖®),複方的Xigduo® 釋多醣、Qtern® 控糖穩、Jardiance® Duo恩美糖、Glyxambi®糖順平等藥物。

此類藥物作用機轉是抑制腎臟再回收葡萄糖,在糖尿病人身上,葡萄糖經由腎臟再吸收比一般人多出20%,而負責血糖與鈉的再吸收的要角就是分布在腎臟近曲小管的鈉葡萄糖共同運送受體(SodiumGlucose cotransporter, SGLT),而SGLT分成SGLT-1和SGLT-2,而SGLT-2除了回收90%的血糖外,更負責回收鈉,大家都知道鈉在血壓扮演重要的角色,所以使用SGLT2-inhibitor後可以降低血壓、心血管疾病死亡率38%、心衰竭住院率39%。一般三高的病患,也會伴隨有高血壓,所以此類藥物有其臨床上的重要性。

正常的病人,因為SGLT的作用,可以把所有的尿液中的糖都回收至血液中,所以尿液中不會有糖出現,可惜的是SGLT回收能力有上限,對於糖尿病的病患來說,SGLT無法回收全部的糖,所以導致糖在尿中出現,而抑制SGLT-2,可以讓尿液中的糖加速排泄。藉著減少腎對葡萄糖的再吸收來降低血糖,可對糖尿病患者的胰島素阻抗有所幫助,也可能對持續高血糖引起的副作用,如肥胖、高血壓有所助益。

另外SGLT2 inhibitor還有另外的好處,就是腎臟保護作用,其作用機轉是減少腎絲球超過濾率,避免腎皮質缺氧。雖然一開始會稍降腎絲球過濾率,但之後會維持或稍微增加腎絲球過濾率。 所以對於糖尿病所引起的腎病變,有其正面意義。

SGLT2-inhibitor藥物副作用發生率與對照組比較只有增加生殖器感染發生率,所以使用此藥要衛教患者多喝水且不可憋尿,另外腎功能太差者不建議使用,因為效果不佳且容易產生副作用。

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