談使用荷爾蒙替代療法的風險

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最近在讀書的時候，發現這樣一段話：使用以芙避孕貼片導致女性荷爾蒙會活化血液中凝血因子，而產生血栓的形成，除了告訴民眾，千萬不要到藥局自行購買以芙避孕貼片以外，因為自行購買處方藥發生問題，是不合乎藥害救濟的，通常也因為沒有證據無法向藥局求償。如果發現藥局無處方籤販賣以芙避孕貼片，也可向衛生局提出檢舉，依法可以得到檢舉獎金，目前失業的民眾可以考慮此一兼差方式。

言歸正傳，如果說女性賀爾蒙會產生血栓，可是以前的教科書，都告訴我們，女性賀爾蒙可以降低血栓形成，停經後凝血因子中之纖維蛋白原及第七因子的增加會使血液之黏稠度上升，很容易形成血栓，若加上高血壓的話，則更易形成腦中風以致半身麻痺。但是長期服用雌激素後，則可降低此兩種凝固因子，使血流暢通，減少血栓之發生。

 

本來讀到這裡的時候，我開始頭腦打結了，到底女性荷爾蒙是會增加血栓還是降低血栓呀？

還好蒙陳皇光醫師指教，原來雌激素可以改善心血管疾病的說法已經過時了，於2002年WHI大規模實驗已經推翻這種說法（刊在 JAMA. 2002;288:321-333上），相信大部分的醫師或者藥師，完全還蒙在鼓裡吧，網路上一堆教授的文章也沒有修正，學醫學真是討厭呀，得常常看書查paper。

看來荷爾蒙替代療法真的應該丟到垃圾桶裡了，如果單用雌激素不用黃體素，會增加子宮內膜癌的機率，現在又有增加血栓的機率，看來真壞處真的多於好處。

附錄：該文章在此，論文摘要表格， 另外WHI網址：第一行字就說荷爾蒙取代療法實驗在2002年即停止。

 

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metformin治療糖尿病是否正確？

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治療糖尿病及預防其併發症是一個重要的健康課題。不論是第一型或是第二型糖尿病都伴隨著胰島素作用的失衡，包含胰島素缺乏(第一型糖尿病)或是胰島素抗性(第二型糖尿病)。Metformin是一個常用於治療第二型糖尿病的藥物。但是從metformin的作用機轉來說，是否為一個適當的治療糖尿病的藥物，是我們今天這篇文章要探討的重點。

由於metformin的降血糖作用並非是增加體內的胰島素濃度，因此有人將metformin視為胰島素增敏劑。Metformin在治療第二型糖尿病上，不僅可以降低血糖，還能夠減輕體重，改善體內高血脂的情形以及改善內皮細胞的作用。因此，metformin不僅可作為降血糖藥物，也可作為預防胰島素抗性形成的藥物。然而，目前仍對metformin詳細作用機轉的了解有限。已知metformin的作用包括抑制肝臟內葡萄糖生成作用，而因為糖質新生作用被抑制，所以可以減少腸道吸收葡萄糖。又可以增加周邊組織利用葡萄糖的能力。

有文獻指出Metformin會活化肝臟的一個蛋白激酶- AMP-activated protein kinase(AMPK)，抑制乙醯輔酶A羧化酶的活性與脂肪生成轉錄因子，並且阻斷了肝臟的糖質新生作用。顯示體內存在另外一條路徑完全不依靠胰島素來調降體內的血糖濃度。過去的研究也發現糖尿病病人或非糖尿病病人，在沒有胰島素作用下，也可由運動的方式可以藉此刺激、活化AMPK的路徑，進而刺激、增加骨骼肌上的葡萄糖轉運蛋白(GLUT4)的表現，加速葡萄糖的利用率。然而卻缺直接的證據證明AMPK的活化與GLUT4表現有關。

Metformin在糖尿病藥物的分類中屬於雙胍類，在降低胰島素抗性這方面的作用，跟鉻的作用類似，可是鉻的副作用很低，而Metformin的副作用卻相對高，包括嘔吐、噁心、腹瀉、腹脹、降低食慾，症狀會短暫維持 1 – 4 週。就是因為metformin會有降低食慾的副作用，許多沒有醫德的醫師用來減肥。正常人服用metformin可能發生乳酸中毒的副作用。

結論：Metformin除了會帶來大量的副作用，在治療糖尿病時候，反而不如鉻來的安全。

 

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苯酮尿症

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苯酮尿症形成的原因及症狀

簡單的來說，苯酮尿症就是病人的尿裡出現苯丙酮酸，也就是因為病患無法代謝苯丙胺酸，苯酮尿症是一種體染色體缺陷的遺傳性疾病。主要是由於體內苯丙胺酸(phenylalanine；Phe)羥化(hydroxylation)成酪胺酸的代謝途徑機障所引起的先天代謝異常疾病。還好此疾病是隱性遺傳，必須父母都帶有此基因才會發生。

目前已知有五種不同酵素的缺乏會造成此種代謝機障；其中苯丙胺酸羥化酵素(PAH)的缺乏會造成最常見的典型苯酮尿症。其臨床症狀為毛髮展現黃色、皮膚蒼白乾燥及智能殘障的後遺症。根據文獻的報告，國內篩檢八十七萬新生兒的結果顯示，PKU發生率約為三萬四千分之一，其中只有約70~80%的患者為典型苯酮尿症。

苯酮尿症的治療方式

因為此病對腦部造成的傷害是漸進性的，所以初生的嬰兒多無症狀，約在3~4個月左右症狀才會慢慢的出現。其症狀有嘔吐、皮膚毛髮顏色變淡、濕疹、生長發育遲緩、尿液及體汗有霉臭味、抽慉、顫抖等異常的動作。若此時才開始治療，腦部神經已造成無法彌補的的傷害了。

所以要預防PKU後遺症的發生，還是一樣愈早治療效果愈好。根據國外文獻報告，患者在一個月內治療，其平均智商可達95，若在新生兒期即接受治療，其智商更可達到正常人的標準。

典型PKU（苯丙胺酸羥化酵素的缺乏）：給予低苯丙胺酸的飲食控制，使血中苯丙胺酸之含量維持在4-8mg/dL，但亦須考慮蛋白質、熱量等營養的均衡，以維持患者的正常生長。飲食控制愈久愈好，至少要維持到六歲。女性個案更應持續至生育年齡過後，以避免以後發生母性苯酮尿症(maternal PKU)，造成下一代先天殘障兒之產生。

飲食控制就說食物中含苯丙胺酸過多的食物，均不能吃，可是在自然界中幾乎含蛋白質的食物，苯丙胺酸均很高，例如：蛋、肉、魚、豆類等等，含苯丙胺酸的量均非常高，所以這些東西皆不能吃。就連米、麵等最基本食物，亦含有相當苯丙胺酸，這些小朋友對其攝取量亦須有所限制，市面上有一種低蛋白米，必須從國外進口，但是價錢極高，約為一般米的十多倍，非一般家庭所能負擔，呼籲政府應該引進台灣栽種。

苯酮尿症的確認及鑑別診斷

新生兒篩檢是提供PKU早期診斷的最好方法，我國自民國73年開始實施篩檢，在此之前的許多病患均被誤診為腦性麻痺，而被收容在智障機構中，未能接受適當的治療，非常可惜。

鑑別判斷的方法相當複雜，可參考此篇文章。

 

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