口服糖尿病藥物SGLT-2 inhibitors

SGLT-2 抑制劑(Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors) (中文翻譯成鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑)這一類的藥物有包含了單方的canagliflozin(Canaglu®可拿糖)、dapagliflozin(Forxiga® 福適佳)、 empagliflozin(Jardiance 恩排糖®),複方的Xigduo® 釋多醣、Qtern® 控糖穩、Jardiance® Duo恩美糖、Glyxambi®糖順平等藥物。

此類藥物作用機轉是抑制腎臟再回收葡萄糖,在糖尿病人身上,葡萄糖經由腎臟再吸收比一般人多出20%,而負責血糖與鈉的再吸收的要角就是分布在腎臟近曲小管的鈉葡萄糖共同運送受體(SodiumGlucose cotransporter, SGLT),而SGLT分成SGLT-1和SGLT-2,而SGLT-2除了回收90%的血糖外,更負責回收鈉,大家都知道鈉在血壓扮演重要的角色,所以使用SGLT2-inhibitor後可以降低血壓、心血管疾病死亡率38%、心衰竭住院率39%。一般三高的病患,也會伴隨有高血壓,所以此類藥物有其臨床上的重要性。

正常的病人,因為SGLT的作用,可以把所有的尿液中的糖都回收至血液中,所以尿液中不會有糖出現,可惜的是SGLT回收能力有上限,對於糖尿病的病患來說,SGLT無法回收全部的糖,所以導致糖在尿中出現,而抑制SGLT-2,可以讓尿液中的糖加速排泄。藉著減少腎對葡萄糖的再吸收來降低血糖,可對糖尿病患者的胰島素阻抗有所幫助,也可能對持續高血糖引起的副作用,如肥胖、高血壓有所助益。

另外SGLT2 inhibitor還有另外的好處,就是腎臟保護作用,其作用機轉是減少腎絲球超過濾率,避免腎皮質缺氧。雖然一開始會稍降腎絲球過濾率,但之後會維持或稍微增加腎絲球過濾率。 所以對於糖尿病所引起的腎病變,有其正面意義。

SGLT2-inhibitor藥物副作用發生率與對照組比較只有增加生殖器感染發生率,所以使用此藥要衛教患者多喝水且不可憋尿,另外腎功能太差者不建議使用,因為效果不佳且容易產生副作用。

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吡啶甲酸鉻

吡啶甲酸鉻Chromium picolinate是三價鉻的一種形式,相對於氯化鉻、多菸鹼酸鉻、菸鹼酸甘胺酸鉻來說,這一個成分吸收率比較高,所以一般廠商都會使用此成分。市面上許多保健食品,尤其是號稱可以降低血糖的都會添加,似乎將這個成分神話,國外甚至有人將這種成分當成減肥瘦身的法寶,但是這個成分到底有什麼好處呢?

吡啶甲酸鉻是染色體蛋白的分子的一部分,它可以幫助胰島素在體內發揮作用。有一項研究發現,每天200微克/天的鉻,16週能夠降低血糖和胰島素分泌量,同時改善人體對胰島素的敏感度。關鍵字:16周,所以要吃到四個月才能發揮效果。

又在一項針對超過62,000名成年人的大型研究中,補充含鉻膳食補充劑的人患糖尿病的可能性降低了27%。

 

食藥署恰巧規定保健食品每日總量不得超過200微克,不知道是不是跟這個實驗有關。

在一項為期8週的研究中,每天1,000μg鉻(以吡啶甲酸鉻的形式)減少了健康超重女性的食物攝取量以及提升飽足感。實驗指出,鉻可能對大腦產生影響。其他研究也對暴飲暴食症或憂鬱症患者進行了研究。但是前面提到食藥署每天建議攝取上限,只有200微克,這篇實驗吃到五倍的量,應該是用鉻產生的副作用(食慾降低)當成提昇飽足感,其實不可取,事實上很多抑制食慾的減肥藥,都有導致憂鬱症的副作用。

 

又有一篇文章提到,吡啶甲酸鉻對於多囊性卵巢症候群有幫助,甚至可以改善排卵及月經正常的狀況。

如果因為血糖的因素服用此成分可以,但是如果相信可以減肥瘦身,大可不必,因為目前為止,許多研究都指出鉻和身體的體重並無關聯。

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口服糖尿病藥物DPP-4 inhibitor

在糖尿病藥物中,有一類藥物稱之為GLP-1 agonist,其中有提到因為腸泌素非常不穩定,短短幾分鐘就會被身體代謝,就是被dipeptidyl peptidase-4 (翻譯為雙基胜肽脢,DPP-4) 給代謝的,既然知道作用機轉,所以藥廠就研發出能夠抑制DPP-4的藥物,減緩GLP-1被代謝的情況。

DPP-4抑制劑不可用於第一型糖尿病,核可的適應症為第二型糖尿病,可單獨使用或合併其他降血糖藥;單獨使用時約可降低HbA1C 0.6%,合併其他降血糖藥使用約可降低 HbA1C 0.7%,具有加成降血糖效果。也不建議用在第一線使用,通常用於Metformin使用效果不佳

目前台灣核准的藥物有sitagliptin(商品名Januvia®佳糖維),這個藥是在2006年10月17日,由美國FDA通過的第一個DPP-4藥物,陸續有Vildagliptin(Galvus®高糖優適)、Saxagliptin(Onglyza®昂格莎)、Linagliptin(Trajenta®糖漸平)、Alogliptin(Nesina®耐適糖)。複方實在太多,就不一一列出了。此類藥物中,Linagliptin 由膽汁排除,其餘的 DPP4 抑制劑則是由腎臟排除。所以對於中重度腎功能不全的患者需要調整劑量,但歐盟則不建議使用於此族群。而輕中度肝功能不全則不需要調整劑量,重度肝功能不全者不建議使用。

此類藥品的優點和GLP-1 agonist一樣,發現低血糖的發生率極低,較常見的不良反應為腹痛、噁心、頭痛、腹瀉,另外,在治療期間不會影響體重(這點應該會吸引很多病患)。過敏反應包括有皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫以及嚴重全身性過敏。。懷孕期間以及授乳的婦女並不建議使用。

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