indoxyl sulfate和p-cresol在腎功能檢查的意義

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國內95%以上的醫院或者是健診診所，在檢查腎功能的時候，都是以BUN或者Creatinine1來當作腎功能是否健康的依據，但是除了這兩種數據以外，事實上還有兩種物質的血中濃度，可以提醒病患的腎功能是否在降低當中，就是尿毒素中的indoxyl sulfate和p-cresol．

indoxyl sulfate(簡稱IS)為一酸性腎毒素，它是肝臟代謝indole(吲哚)2的產物。indoxyl sulfate作為一個強力的蛋白質結合有機化合物，indoxyl sulfate可與酸性藥物之蛋白質結合部位，共同競爭藥物運送蛋白，而使得藥物在血中濃度升高而增強毒性，並抑制腎小管對於同一化合物之分泌作用。

indoxyl sulfate同時也會抑制T4的去離子化作用；另有研究顯示，如果投與患尿毒症的大鼠口服inodle或indoxyl sulfate，會造成腎功能進行性的惡化並增強腎絲球硬化症。也由於indoxyl sulfate與蛋白質相結合的關係，因此透析移除的效果不佳，若能改變清除的方式，如腸道吸收3或血液灌注的方式可能較為理想。或者以腹膜透析或口服吸附劑可減緩腎元的損失，indoxyl sulfate可能可做為強化腎絲球硬化症的另外一種選擇。

p-cresol是來自於腸道內厭氧菌的tyrosine及phenylalanine的代謝物，自然環境中則可能來自甲苯、吸煙及薄荷呋喃(menthofuran)4。p-cresol對肝細胞具有很強的毒性5，同時會抑制與吞噬性白血球產生之活性自由基相關的多種代謝途徑。

也因為如此，p-cresol會影響肝細胞對鋁離子的吸收，以及增加鋁離子對肝細胞的毒性作用。另外在大鼠的動物實驗中，口服吸附劑Kremezin可減少腸道吸收p-cresol，進而減低p-cresol在血清中的濃度。而p-cresol的親脂性及其蛋白質結合特性，所以血液透析法對p-cresol的清除率也明顯的低於Urea及Creatinine。

由此可知，如果能夠在腸道投予口服吸附劑，將可以降低IS及p-cresol的血中濃度，不但可以減少腎臟的傷害，也可以防止鋁離子對肝臟的傷害．

有興趣可以參考以下文獻

  1. preotein-bound-uremic-solutes-the-forgotten-toxins.pdf
  2. p-cresol-a-toxin-revealing-many-neglected-but-relevant-aspects-of-uremic-toxicity.pdf

 

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  1. 這兩種數據事實上是一種末期指標,一但數值升高後,就不容易降低 [↩]
  2. 吲哚則是腸內常見菌種,例如大腸桿菌,代謝tryptophan之後的產物 [↩]
  3. 可以利用吸附性高的活性碳 [↩]
  4. 薄荷呋喃存在於數種中草藥、香料及迷幻藥中 [↩]
  5. 在大鼠肝切片中可見有誘導乳酸去氫酶滲漏(lactate dehydrogenase [LDH] leakage)的情形 [↩]

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Kremezin使用在貓狗的腎衰竭

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Kremezin這個藥品目前已經在台灣取得指示用藥的許可證，也就是說如果自行從國外帶回來，而販賣給消費者的話，會觸犯藥事法偽禁藥的問題，可能會有數百萬罰款的問題，如果消費者發現有人從國外帶回銷售，也可以向衛生機關檢舉，可以獲得檢舉獎金，但自行使用就沒有這個問題．

Kremezin這篇醫學報告大意是說：口服Kremezin的臨床效果在慢性腎衰竭的貓狗身上被評估，對於一些慢性腎衰竭的症狀都可以獲得改善，甚至連BUN,creatinine也可以降低，這樣的結果可以得知，口服吸附劑Kremezin可以幫助預防腎功能的快速惡化，特別是在貓狗的慢性腎衰竭．

使用口服的Kremezin可以避免貓狗打點滴的麻煩，更可以恢復初期的腎衰竭，如果愛貓狗的飼主提早讓貓狗服用Kremezin可避免腎功能惡化，就算貓狗已經洗腎，也可以延長洗腎貓狗的壽命．

如果有興趣的話，可以參考此篇報告﹔Kremezin使用在貓狗的腎衰竭

 

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糖尿病與慢性腎衰竭的關係

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許多糖尿病的病人到了後期，會有一些併發症產生，而糖尿病也是尿毒症洗腎的主要原因之一，據統計國內目前的洗腎病人中約有四分之一是糖尿病引起的，因為台灣社會環境的改變，糖尿病病人的人數也越來越多，這些病人裡面就會有一些因為糖尿病引起腎衰竭的病人．

但是到底怎麼判斷糖尿病病人產生腎病變呢，通常有以下的依據

  1. 病人有持續性蛋白尿大於每日500克
  2. 血壓升高
  3. 視網膜病變

第一型及第二型糖尿病人都可能產生糖尿病腎病變，在第一型糖尿病人，其發生率大約35％左右，男性稍多，一般在糖尿病發作15至20年後達最高峰。在第二型糖尿病人之報告一般較低，大約在3至16％左右，且其糖尿病史較第一型病人為短。

其實到目前為主，糖尿病病人產生腎病變的確實原因，至今仍無定論，一般而言，持續性的血糖增高應該是最重要的因素，外加腎臟肥大，腎血流量增加及腎臟的型態學變化等，導致腎絲球蛋白質及血中蛋白蓄積於腎內造成腎絲球的硬化，終致不可逆的腎功能惡化。

糖尿病腎病變的治療最主要是控制血壓，如果血壓控制得當，可延緩腎功能的惡化。另外血糖的控制及限制蛋白質的攝取也極為重要。當進入到末期腎衰竭時，可以選擇血液透析或連續性腹膜透析，兩者的效果大致相同，也各有不同的併發症，可說是各有利弊；若有機會接受腎臟移植，其結果更好。

但是糖尿病人如果在初期腎衰竭的時候，好好的控制蛋白質的攝取，再加上使用特殊活性碳，可以降低身體中indoxyl sulfate1 的濃度，如此一來，病患就不必太快洗腎，甚至可以延長洗腎者的壽命，所以特殊活性碳可以帶給腎衰竭病人更大的好處．

 

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  1. 為indole代謝的產物,如果濃度太高，會導致血液中Creatinine的升高 [↩]

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