indoxyl sulfate和p-cresol在腎功能檢查的意義

國內95%以上的醫院或者是健診診所,在檢查腎功能的時候,都是以BUN或者Creatinine1來當作腎功能是否健康的依據,但是除了這兩種數據以外,事實上還有兩種物質的血中濃度,可以提醒病患的腎功能是否在降低當中,就是尿毒素中的indoxyl sulfate和p-cresol.

indoxyl sulfate(簡稱IS)為一酸性腎毒素,它是肝臟代謝indole(吲哚)2的產物。indoxyl sulfate作為一個強力的蛋白質結合有機化合物,indoxyl sulfate可與酸性藥物之蛋白質結合部位,共同競爭藥物運送蛋白,而使得藥物在血中濃度升高而增強毒性,並抑制腎小管對於同一化合物之分泌作用。

indoxyl sulfate同時也會抑制T4的去離子化作用;另有研究顯示,如果投與患尿毒症的大鼠口服inodle或indoxyl sulfate,會造成腎功能進行性的惡化並增強腎絲球硬化症。也由於indoxyl sulfate與蛋白質相結合的關係,因此透析移除的效果不佳,若能改變清除的方式,如腸道吸收3或血液灌注的方式可能較為理想。或者以腹膜透析或口服吸附劑可減緩腎元的損失,indoxyl sulfate可能可做為強化腎絲球硬化症的另外一種選擇。

p-cresol是來自於腸道內厭氧菌的tyrosine及phenylalanine的代謝物,自然環境中則可能來自甲苯、吸煙及薄荷呋喃(menthofuran)4。p-cresol對肝細胞具有很強的毒性5,同時會抑制與吞噬性白血球產生之活性自由基相關的多種代謝途徑。

也因為如此,p-cresol會影響肝細胞對鋁離子的吸收,以及增加鋁離子對肝細胞的毒性作用。另外在大鼠的動物實驗中,口服吸附劑Kremezin可減少腸道吸收p-cresol,進而減低p-cresol在血清中的濃度。而p-cresol的親脂性及其蛋白質結合特性,所以血液透析法對p-cresol的清除率也明顯的低於Urea及Creatinine。

由此可知,如果能夠在腸道投予口服吸附劑,將可以降低IS及p-cresol的血中濃度,不但可以減少腎臟的傷害,也可以防止鋁離子對肝臟的傷害.

有興趣可以參考以下文獻

  1. preotein-bound-uremic-solutes-the-forgotten-toxins.pdf
  2. p-cresol-a-toxin-revealing-many-neglected-but-relevant-aspects-of-uremic-toxicity.pdf

 

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  1. 這兩種數據事實上是一種末期指標,一但數值升高後,就不容易降低 []
  2. 吲哚則是腸內常見菌種,例如大腸桿菌,代謝tryptophan之後的產物 []
  3. 可以利用吸附性高的活性碳 []
  4. 薄荷呋喃存在於數種中草藥、香料及迷幻藥中 []
  5. 在大鼠肝切片中可見有誘導乳酸去氫酶滲漏(lactate dehydrogenase [LDH] leakage)的情形 []

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Kremezin使用在貓狗的腎衰竭

Kremezin這個藥品目前已經在台灣取得指示用藥的許可證,也就是說如果自行從國外帶回來,而販賣給消費者的話,會觸犯藥事法偽禁藥的問題,可能會有數百萬罰款的問題,如果消費者發現有人從國外帶回銷售,也可以向衛生機關檢舉,可以獲得檢舉獎金,但自行使用就沒有這個問題.

Kremezin這篇醫學報告大意是說:口服Kremezin的臨床效果在慢性腎衰竭的貓狗身上被評估,對於一些慢性腎衰竭的症狀都可以獲得改善,甚至連BUN,creatinine也可以降低,這樣的結果可以得知,口服吸附劑Kremezin可以幫助預防腎功能的快速惡化,特別是在貓狗的慢性腎衰竭.

使用口服的Kremezin可以避免貓狗打點滴的麻煩,更可以恢復初期的腎衰竭,如果愛貓狗的飼主提早讓貓狗服用Kremezin可避免腎功能惡化,就算貓狗已經洗腎,也可以延長洗腎貓狗的壽命.

如果有興趣的話,可以參考此篇報告﹔Kremezin使用在貓狗的腎衰竭

 

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糖尿病與慢性腎衰竭的關係

許多糖尿病的病人到了後期,會有一些併發症產生,而糖尿病也是尿毒症洗腎的主要原因之一,據統計國內目前的洗腎病人中約有四分之一是糖尿病引起的,因為台灣社會環境的改變,糖尿病病人的人數也越來越多,這些病人裡面就會有一些因為糖尿病引起腎衰竭的病人.

但是到底怎麼判斷糖尿病病人產生腎病變呢,通常有以下的依據

  1. 病人有持續性蛋白尿大於每日500克
  2. 血壓升高
  3. 視網膜病變

第一型及第二型糖尿病人都可能產生糖尿病腎病變,在第一型糖尿病人,其發生率大約35%左右,男性稍多,一般在糖尿病發作15至20年後達最高峰。在第二型糖尿病人之報告一般較低,大約在3至16%左右,且其糖尿病史較第一型病人為短。

其實到目前為主,糖尿病病人產生腎病變的確實原因,至今仍無定論,一般而言,持續性的血糖增高應該是最重要的因素,外加腎臟肥大,腎血流量增加及腎臟的型態學變化等,導致腎絲球蛋白質及血中蛋白蓄積於腎內造成腎絲球的硬化終致不可逆的腎功能惡化

糖尿病腎病變的治療最主要是控制血壓,如果血壓控制得當,可延緩腎功能的惡化。另外血糖的控制及限制蛋白質的攝取也極為重要。當進入到末期腎衰竭時,可以選擇血液透析或連續性腹膜透析,兩者的效果大致相同,也各有不同的併發症,可說是各有利弊;若有機會接受腎臟移植,其結果更好。

但是糖尿病人如果在初期腎衰竭的時候,好好的控制蛋白質的攝取,再加上使用特殊活性碳,可以降低身體中indoxyl sulfate1 的濃度,如此一來,病患就不必太快洗腎,甚至可以延長洗腎者的壽命,所以特殊活性碳可以帶給腎衰竭病人更大的好處.

 

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  1. 為indole代謝的產物,如果濃度太高,會導致血液中Creatinine的升高 []

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